Ⅱ.按照WHO分层标准处于预后中危组；
Ⅲ.按照WHO分层标准处于预后高危组；
Ⅳ.经过2个以上疗程达到CR1；
Ⅴ.由骨髓增生异常综合征（MDS）转化的AML或治疗 相关的AML。
②≥CR2期具有allo-HSCT指征：首次血液学复发的 AML患者，经诱导治疗或挽救性治疗达到CR2后，争取尽早 进行allo-HSCT；≥CR3期的任何类型AML患者具有移植指 征。
③未获得CR的AML：难治及复发性各种类型AML，如 果不能获得CR，可以进行挽救性allo-HSCT，均建议在有经 验的单位尝试。
2）年龄＞60岁：
如果患者疾病符合上述条件 ，身体状况也符合 allo-HSCT的条件，建议在有经验的单位进行allo-HSCT治 疗。
2.急性淋巴细胞白血病（ALL）：
（1）年龄＞14岁：
1）在CR1期具有allo-HSCT指征：原则上推荐14~60岁 所有ALL患者在CR1期进行allo-HSCT，尤其诱导缓解后8 周MRD未转阴或具有预后不良临床特征的患者应尽早移 植。对于部分青少年患者如果采用了儿童化疗方案，移植指征参考儿童部分。>60岁患者，身体状况符合allo-HSCT者， 可以在有经验的单位尝试在CR1 期移植治疗。
2）≥CR2 患者均具有allo-HSCT指征。
3）挽救性移植：难治、复发后不能缓解患者，可尝试性进 行allo-HSCT。
（2）年龄≤14岁：
1）CR1期患者的移植：推荐用于以下高危患者：
①33 d未达到血液学CR；
②达到CR但12周时微小残留病（MRD）仍≥10-3；
③伴有MLL基因重排阳性，年龄＜6个月或起病时
WBC＞300×109/L；
④伴有Ph染色体阳性的患者，尤其对泼尼松早期反应 不好或MRD未达到4周和12周均为阴性标准。
2）≥CR2期患者的移植：很早期复发及早期复发ALL患 者（附件1），建议在CR2期进行HSCT；所有CR3以上患者均 具有移植指征。
3）挽救性移植：对于难治、复发未缓解患者，可在有经验 的单位尝试性进行allo-HSCT。
3.慢性髓性白血病（CML）：
中华医学会血液学分会干细胞应用学组
Theconsensusofallogeneichematopoietictransplantation forhematologicaldiseasesinChina（2014）——indication, conditioningregimenanddonorselection ChineseSociety ofHematology,ChineseMedicalAssociation
Corresponding author:Liu Kaiyan,PekingUniversity People’s Hospital,PekingUniversityInstituteofHematology,Email: liukaiyan@medmail.com.cn; HuangXiaojun,Email: xjhrm@medmail.com.cn
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）已经广泛用于恶性 血液病和非恶性血液病的治疗。在我国，仅参加HSCT登记 的移植中心已经达到60个，但各个中心的移植指征、预处理 方案和供者选择各不相同。为了规范我国allo-HSCT适应 证和移植时机、为患者推荐合适的预处理方案和供者，我们 在参考NCCN指南、欧洲骨髓移植协作组（EBMT）指南的基 础上，制订了体现中国特色的专家共识。
一、allo-HSCT的适应证和移植时机当具有某些特征的患者采用非移植疗法预期效果很差，
或者已有资料显示该组患者接受移植的疗效优于非移植时， 这类患者具有HSCT的指征。
（一）恶性血液病
1.急性髓系白血病（AML）：
（1）急性早幼粒细胞白血病（APL）：APL患者一般不需 要allo-HSCT，只在下列情况下有移植指征：
1）APL初始诱导失败；
2）首次复发的APL患者，包括分子生物学复发（巩固治 疗结束后PML/RARα连续两次阳性按复发处理）、细胞遗传 学复发或血液学复发，经再诱导治疗后无论是否达到第2次 血液学完全缓解，只要PML/RARα仍阳性，具有allo-HSCT 指征。
（2）AML（非APL）：
1）年龄≤60岁：
①在CR1期具有allo-HSCT指征：
Ⅰ.按照WHO分层标准处于预后良好组的患者，一般 无须在CR1期进行allo-HSCT，可根据强化治疗后微小残留 病（MRD）的变化决定是否移植，如2个疗程巩固强化后 AML/ETO下降不足3 log或在强化治疗后由阴性转为阳性；
DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2014.08.029
通信作者：刘开彦，北京大学人民医院、北京大学血液病研究 所 100044，Email：liukaiyan@medmail.com.cn；黄晓军，Email： xjhrm@medmail.com.cn
mso-font-width:99%'>Email：liukaiyan@medmail.com.cn；黄晓军，Email： xjhrm@medmail.com.cn

Ⅱ.按照WHO分层标准处于预后中危组；
Ⅲ.按照WHO分层标准处于预后高危组；
Ⅳ.经过2个以上疗程达到CR1；
Ⅴ.由骨髓增生异常综合征（MDS）转化的AML或治疗 相关的AML。
②≥CR2期具有allo-HSCT指征：首次血液学复发的 AML患者，经诱导治疗或挽救性治疗达到CR2后，争取尽早 进行allo-HSCT；≥CR3期的任何类型AML患者具有移植指 征。
③未获得CR的AML：难治及复发性各种类型AML，如 果不能获得CR，可以进行挽救性allo-HSCT，均建议在有经 验的单位尝试。
2）年龄＞60岁：
如果患者疾病符合上述条件 ，身体状况也符合 allo-HSCT的条件，建议在有经验的单位进行allo-HSCT治 疗。
2.急性淋巴细胞白血病（ALL）：
（1）年龄＞14岁：
1）在CR1期具有allo-HSCT指征：原则上推荐14~60岁 所有ALL患者在CR1期进行allo-HSCT，尤其诱导缓解后8 周MRD未转阴或具有预后不良临床特征的患者应尽早移 植。对于部分青少年患者如果采用了儿童化疗方案，移植指征参考儿童部分。>60岁患者，身体状况符合allo-HSCT者， 可以在有经验的单位尝试在CR1 期移植治疗。
2）≥CR2 患者均具有allo-HSCT指征。
3）挽救性移植：难治、复发后不能缓解患者，可尝试性进 行allo-HSCT。
（2）年龄≤14岁：
1）CR1期患者的移植：推荐用于以下高危患者：
①33 d未达到血液学CR；
②达到CR但12周时微小残留病（MRD）仍≥10-3；
③伴有MLL基因重排阳性，年龄＜6个月或起病时
WBC＞300×109/L；
④伴有Ph染色体阳性的患者，尤其对泼尼松早期反应 不好或MRD未达到4周和12周均为阴性标准。
2）≥CR2期患者的移植：很早期复发及早期复发ALL患 者（附件1），建议在CR2期进行HSCT；所有CR3以上患者均 具有移植指征。
3）挽救性移植：对于难治、复发未缓解患者，可在有经验 的单位尝试性进行allo-HSCT。
3.慢性髓性白血病（CML）：

（1）新诊断的儿童和青年CML患者，具有配型相合的同
胞供者时；如果有配型较好的其他供体，在家长完全知情和 理解移植利弊的情况下，也可以进行移植；
（2）慢性期患者如果Sokal评分高危而EBMT风险积分
≤2，且有HLA相合供者，可选择移植为一线治疗；
（3）对于伊马替尼治疗失败的慢性期患者，可根据患者 的年龄和意愿考虑移植；
（4）在伊马替尼治疗中或任何时候出现BCR-ABL基因
T315I突变的患者，首选allo-HSCT；
（5）对第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗反应欠佳、 失败或不耐受的所有患者，可进行allo-HSCT；
（6）加速期或急变期患者建议进行allo-HSCT，移植前首 选TKI治疗。
4.MDS：包括MDS及MDS/骨髓增殖性肿瘤（MPN）［慢 性幼年型粒-单核细胞白血病（CMML）、不典型CML、幼年 型粒-单核细胞白血病（JMML）、MDS/MPN未分类］。
（1）IPSS评分中危Ⅱ及高危患者应尽早接受移植治疗；
（2）IPSS低危或中危Ⅰ伴有严重中性粒细胞或血小板 减少或输血依赖的患者；
（3）儿童JMML患者。
5.骨髓纤维化（MF）：中危Ⅱ和高危原发或继发性MF
患者IPSS或动态IPSS（DIPSS）评分见附件2。
6.多发性骨髓瘤（MM）：allo-HSCT适用于具有根治愿 望的年轻患者，尤其具有高危遗传学核型的患者，如t（4；
14）；t（14；16）；17p-，或初次自体造血干细胞移植
（auto-HSCT）后疾病进展需要挽救性治疗的患者。
7.霍奇金淋巴瘤（HL）：难治或auto-HSCT后复发患者。
8.非霍奇金淋巴瘤（NHL）：
（1）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
（CLL/SLL）：年轻患者在下列情况下具有auto-HSCT指征：
1）嘌呤类似物无效或获得疗效后12个月之内复发；
2）嘌呤类似物为基础的联合方案或auto-HSCT后获得 疗效，但24个月内复发；
3）具有高危细胞核型或分子学特征，在获得疗效或复发 时；
4）发生Richter转化。
（2）其他：滤泡淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、 套细胞淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤和Burkitt 淋巴瘤、外周T 细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤，在复发、难治或≥CR2患者 具有allo-HSCT指征。成年套细胞淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴 瘤、外周T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤患者，当配型相合 的供者存在时，CR1期患者也可以考虑allo-HSCT。
（二）非恶性血液病
1.再生障碍性贫血（AA）：
（1）新诊断的重型再生障碍性贫血（SAA）：患者年龄＜
50岁（包括儿童患者），病情为SAA或极重型SAA（vSAA）， 具有HLA相合的同胞供者；儿童SAA和vSAA患者，非血缘 供者≥9/10相合，HSCT也可以作为一线选择；有经验的移植
中心可以在患者及家属充分知情条件下尝试其他替代供者
的移植。
（2）复发、难治SAA：
①经免疫抑制治疗（IST）失败或复发，＜50岁的SAA或 vSAA，有非血缘供者、单倍体相合供者具有移植指征，在有 经验的单位，也可以尝试脐血移植；
②经IST治疗失败或复发，年龄50~60岁，体能评分≤2， 病情为SAA或vSAA，有同胞相合供者或非血缘供者也可进 行移植。
（3）输血依赖的非SAA 患者，移植时机和适应证同
SAA。
2.阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）：SAA/PNH移植 参考SAA。
3.地中海贫血：HSCT适用于依赖输血的重型地中海贫 血，如重型地中海贫血、重型血红蛋白E复合地中海贫血、重 型血红蛋白H病等。一般建议尽量在患儿（2～6岁）疾病进 展到三级（附件3）前接受HSCT。
4.范可尼贫血：在输血不多且并未转变为MDS或白血 病时。
5. 其他：如重症联合免疫缺陷综合征（SCID）等先天性 缺陷、黏多糖累积症等先天遗传代谢病等。
二、预处理方案
（一）恶性血液病
1.白血病/MDS方案：
1）一般强度的预处理方案：清髓预处理方案（MAC）常 用的有经典TBICy和BuCy方案及其改良方案，后者以北京 大学血液病研究所的方案在国内应用最多（表1），其他如包 含马法兰（Mel）的方案，因为药物来源受限国内很少应用。
抗胸腺细胞球蛋白（ATG）一般用于替代供者的移植，剂 量不等，ATG（商品名即复宁）常用剂量为6~10mg/kg，或费 森尤斯生产的兔抗淋巴细胞球蛋白（ATG-F）应用剂量为
20~40mg/kg；为降低移植物抗宿主病（GVHD），更低剂量
ATG也尝试用于配型相合的同胞HSCT中。
2）治疗白血病/MDS的减低强度预处理（RIC）方案：RIC 方案有多种，主要为包括氟达拉滨的方案和（或）减少原有组 合中细胞毒药物剂量增加了免疫抑制剂如ATG的方案（表
2）。
3）加强的预处理方案：加强的预处理方案一般在经典方 案基础上增加一些药物，常用Ara-C、依托泊苷（Vp16）、Mel、 TBI或氟达拉滨、赛替哌等，常用于难治和复发的恶性血液 病患者（表3）。
预处理方案的选择受患者疾病种类、疾病状态、身体状 况、移植供者来源等因素的影响。55岁以下的患者一般选 择常规剂量的预处理方案，年龄大于55岁或虽然不足55岁 但重要脏器功能受损或移植指数大于3的患者，可以考虑选 择RIC方案，而具有复发难治的年轻恶性血液病患者可以接 受增加强度的预处理方案。增加强度的预处理在一定程度上降低了复发率，但可能带来移植相关死亡率增加，不一定

表1 经典和改良的清髓预处理方案
清髓预处理方案 药物名称 总剂量 应用时间（d） 移植类型
经典方案
Cy/TBI Cy 120 mg/kg -6、-5 allo-HSCT
分次TBI 12~14 Gy -3～-1
Bu/Cy Bu 16 mg/kg（口服）或12.8mg/kg（静脉滴注） -7～-4 allo-HSCT
Cy 120 mg/kg -3、-2
改良方案（北京大学人民医院方案）
mBuCy
mCy/TBI
mBuCy+ATG
mCy/TBI+ATG
Hu Ara-C Bu
Cy
MeCCNU 单次TBICy MeCCNU Ara-C
Bu Cy ATG
或ATG-F
TBICy MeCCNU ATG
或ATG-F
80 mg/kg，分2次
2 g/m2
9.6 mg/kg（静脉滴注）
3.6 g/m2
250 mg/m（2 口服）
770 cGy
3.6 g/m2
250 mg/m2
4~8 g/m2
9.6 mg/kg（静脉滴注）
3.6 g/m2
10 mg/kg
40 mg/kg
770 cGy
3.6 g/m2
250 mg/m2
10 mg/kg
40 mg/kg
-10
-9
-8～-6
-5、-4
-3
-6
-5、-4
-3
-10、-9
-8～-6
-5、-4
-5～-2
-5～-2
-6
-5、-4
-3
-5～-2
-5～-2
同胞相合HSCT
同胞相合HSCT URD、CBT、HID-HSCT
URD-HSCT、HID-HSCT
注：Cy：环磷酰胺；Bu：白消安；TBI：全身照射；Hu：羟基脲；Ara-C：阿糖胞苷；MeCCNU：甲环亚硝脲；ATG：抗胸腺细胞球蛋白，即复宁； ATG-F：费森尤斯生产的兔抗淋巴细胞球蛋白；allo-HSCT：异基因造血干细胞移植；URD：无关供者；CBT：脐血移植；HID-HSCT：单倍体相合 造血干细胞移植
能带来存活的改善；而RIC方案提高了耐受性，需要通过免
疫抑制剂和细胞治疗降低移植后疾病的复发率，有报道组合 方案用于治疗复发难治的恶性血液病，如FLAMSA（氟达拉 滨+安吖啶）续贯RIC。也可以采用常规预处理方案，移植后 通过调节免疫抑制剂或细胞治疗加强移植物抗白血病
（GVL）效应。
2. 其他恶性血液病：见表4。 也可以采用白血病的清髓预处理方案，如经典BuCy或
TBICy方案,北京大学人民医院采用改良BuCy 方案。
（二）非恶性血液病
1. SAA：同胞相合移植的预处理方案为Cy-ATG，非血缘 供者移植推荐采用FluCy-ATG方案，单倍体相合的移植治疗 SAA尚无统一的预处理方案（表5）。
2. 地中海贫血：采用与白血病相同的常规强度预处理方 案疗效欠佳，国内一般采用加强的预处理方案（表6）。
3.范可尼贫血 ：HSCT治疗范可尼贫血经常采用 FluCyATG预处理（Flu150mg/m2，Cy5~10mg·kg-1·d-1，共4 d；兔抗人ATG10mg/kg）进行allo-HSCT，替代供者移植可 以再增加低剂量TBI。
三、HLA配型及供者选择原则
（一）HLA配型：HLA相合的同胞是allo-HSCT的首选供
者，次选供者为单倍体相合亲属、非血缘志愿供者和脐血。
在没有相合的同胞供者时，供者的选择应结合患者情况（病 情是否为复发高危、年龄、身体状况）、备选供者具体情况，及 移植单位的经验综合考虑。
1. 单倍体相合供者移植特点：①绝大多数患者可以找到 单倍体相合供者，而且单倍体供者往往不只1个，可以从中 选优；②无需长时间等待，供者配型及查体一般2~3周，特别 适于需要尽早移植的患者；③能够取到足够数量的细胞，对 于高危复发患者，可以预存备用或再次采集；④可以根据需 要获得骨髓和（或）外周造血干细胞；⑤对于高危的恶性血液 病患者，移植后血液病复发率较非血缘移植低；⑥急性 GVHD（aGVHD）发生率较非血缘移植略高，需要经验丰富 的移植团队；⑦移植疗效与配型相合的同胞供者移植、非血 缘供者移植疗效相似。在单倍体相合供者中，建议选择顺序为：子女、男性同胞、父亲、非遗传性母亲抗原（NIMA）不合 的同胞、非遗传性父亲抗原（NIPA）不合的同胞、母亲及其他 旁系亲属。
2.非血缘供者移植特点：①查到供者的机会低，选择余 地有限；②查询供者到移植需要等待的时间长，一般3~6个 月；③对HLA配型相合的相合程度要求高，HLA-A、B、C、 DRB1、DQ、高分辨中，最好的供者为高分辨9/10或10/10相

表2 治疗白血病/骨髓增生异常综合征的减低强度预处理（RIC）方案
预处理方案 国际常用方案
Flu//Mel Flu/Bu Flu/Cy Flu/Bu/TT
TBI/Cy/ATG
药物名称
Flu
Mel
Flu
Bu
Flu Cy Flu
Bu
Thiotepa
TBI Cy ATG
总剂量
150 mg/m2
140 mg/m2
150 mg/m2
8~10 mg/kg（口服）
150 mg/m2
140 mg/kg
150 mg/m2
8 mg/kg（口服）
5 mg/kg
4 Gy
120 mg/kg
应用时间（d）
-7～-3
-2、-1
-9～-5
-6～-4
-7～-3
-2、-1
-7～-5
-6～-4
-3
-5
-4、-3
移植类型
allo-HSCT allo-HSCT allo-HSCTallo-HSCT
Flu+Ara-C+AMSA续 贯，allo-HSCT
改良方案（北京大学人民医院方案）
RIC-mBuCy
RIC-BuFlu
RIC-mBuFluATG
RIC-mBuCyFlu+ATG
Hu Ara-C Bu
Cy MeCCNU ATG
或ATG-F
Hu Ara-C Bu
Flu MeCCNU Ara-C
Bu
Flu MeCCNU ATG
或ATG-F
Ara-C Bu
FluCy MeCCNU
ATG
80 mg/kg（分2次）
2 g/m2（CI）
4. 8 mg/kg（静脉滴注）
2.0 g/m2
250 mg/m（2 口服）
10 mg/kg
20~40 mg/kg
80 mg/kg（分2次）
2 g/m2（CI）
9.6 mg/kg（静脉滴注）
150 mg/m2
250 mg/m（2 口服）
8 g/m2（CI）
9.6 mg/kg（静脉滴注）
150 mg/m2
250 mg/m（2 口服）
10 mg/kg
40 mg/kg
8 g/m2（CI）
9.6 mg/kg（静脉滴注）
150 mg/m2
2.0 g/m2
250 mg/m（2 口服）
10 mg/kg
-10
-9
-10、-9
-5、-4
-3
-5～-2
-5～-2
-10
-9
-8～-6
-6～-2
-3
-10、-9
-8～-6
-6～-2
-3
-5～-2
-5～-2
-10、-9
-8～-6
-6～-2
-5、-4
-3
-5～-2
同胞相合HSCT
同胞相合HSCT
HID-HSCT
HID-HSCT
或ATG-F 40 mg/kg -5～-2 注：Flu：氟达拉滨；Mel：马法兰；Cy：环磷酰胺；Bu：白消安；Thiotepa：塞替哌；TBI：全身照射；Hu：羟基脲；Ara-C：阿糖胞苷；MeCCNU：甲 环亚硝脲；ATG：抗胸腺细胞球蛋白，即复宁；ATG-F：费森尤斯生产的兔抗淋巴细胞球蛋白；AMSA：安吖啶；allo-HSCT：异基因造血干细胞移
植；URD：无关供者；CBT：脐血移植；HID-HSCT：单倍体相合造血干细胞移植
合，8/10相合同时满足A，B，DRB1中5/6相合时也可以考
虑；④存在悔捐风险；⑤再次获取淋巴细胞或造血干细胞有 一定难度；⑥非血缘移植后重度aGVHD发生率略低于单倍 体移植，但在标危患者中复发率高于单倍体相合移植；⑦存 活率和无病存活率与单倍体相合的供者移植相似。
3.脐血移植的特点：①查询快、获得及时，无悔捐问题；
②细胞数量受一定限制，CBT选择标准要结合配型、细胞数 和病情综合考虑。对于恶性血液病，供受者HLA配型≥4/6 位点相合 ，冷冻前TNC>（2.5～4.0）×107/kg（受者体重），CD34+ 细胞>（1.2～2.0）×105/kg（受者体重）；对于非恶性疾

顶上来科普

楼主辛苦！

晚安

好贴

如2个疗程巩固强化后 AML/ETO下降不足3 log，这句话怎么理解？