二楼自占。
可能很多人无法登陆，目前已经有将每个文献的译文整理翻译后整理的意向，但由于此工作量可能较大，以及近期正在化疗和准备手术，目前暂时搁置，过阵子有时间会再进行整理。

资料仅供参考。
引言
因为有人不学无术却功成名就，而努力奋斗的人却默默无闻。所以有人得出了学习无用论。但其实我们心知肚明这是自欺欺人。每一个知识都是对自己概率权的提升，而在疾病中则是“生命概率权”。
随着我们了解疾病逐渐深入，我们逐渐能在每次抉择时做出正确的决定。而对刚确诊的患者来说，找到好医院好医生就是抓住了最好的概率权，好医生加好医院你们就成功了一半。
虽然理论上来讲治病应是医生的任务，病人并无详尽了解疾病的义务。但技多不压身。尤其对于骨肉瘤这种疾病来说，我想我们有必须更多的了解，更多的抓住机会以及更好的作出决定。我想这些资料哪怕只有一点的作用，也会多少帮助一些人，激励一些人这也是推动我整理出来这些资料的动力来源。
另一个原因就是鉴于最近骨肉瘤靶向药的出现，以及近两年大热的免疫疗法及基因检测，我想骨肉瘤的生存期已经被提高了不少，只是时间跨度还未足够。希望这些资料能予以每一个仍在低谷中奋力前行的病人及家庭以鼓励与希望。

一、骨肉瘤数据
数据方面我希望家属可以多了解一下，由于可能会影响心情，我知道有的病友们可能比较敏感，或者不想看到详细的数据类资料，所以在以下每节总结中隐去了确切的生存期。
OS 总生存期（overall survival）偶尔也是骨肉瘤osteosarcoma的简写
PFS 无进展生存期（progression-free survival）
DCR 疾病控制率(disease control rate)
ORR 客观缓解率（Objective Response Rate）
OR 总缓解率 （overallresponse 或者 overall remission）
PD 疾病进展（progression disease）
MTD 最大耐受剂量(maximum tolerated dose)
DFS 无病生存率（Disease-free survival）

少数群体的骨肉瘤数据
1、儿童骨肉瘤自发性气胸。
45例骨肉瘤合并气胸的文献。包括本文报道的3例，48例中有39例(81%)实际为骨肉瘤转移。
http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2009.27.15_suppl.10039
2、17例骨盆原发或复发患者
肿瘤大小，是否为复发，以及有无手术缓解是决定预后的重要因素，如果无法手术切除，放疗对预后有积极影响.
http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2003.01.142
3、年龄在65岁以上的骨肉瘤患者
所有43名患者的中位总生存期（OS）为19个月（范围3至229个月）;整个组的5年OS为22％（SE = 3％），局部原发性骨肉瘤患者的OS为45％。与年轻患者比预后较差，两例化疗有关死亡。http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2007.14.9104
5、年龄小于5岁的儿童的28例病例的五年无事件生存率（43±10%） vs 平均无事件生存率（56%±1%）http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2007.25.18_suppl.9554
6、骨肉瘤16年后肺转，虽然理论上超过五年为治愈，但还是有很少比例的患者出现五年后的肺转移（1.4%±）。建议一旦出现可能类似转移症状，及时医院核查。
http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2010.30.8312
7、不充分医疗干预（活检手术错误病例错误导致的医疗干预）
对比正常组，复发几率较高，生存期预后较差。局部和全身复发率 (分别为40%和15%；60对28.3%)。DFS较低，分别为18.5个月和72.2个月
http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2004.22.14_suppl.9041
8、骨肉瘤心内、纵膈、和CNS转移：延长生存期。
少量案例的用新型药物治疗肺外骨肉瘤转移的疗效。http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2008.26.15_suppl.10036
9、骨盆骨肉瘤患者73例回顾分析。
对比了不同药物，不同年龄，手术切缘，不同骨盆位置患者的五年生存期。总体生存期较四肢骨肉瘤偏低。http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2011.29.15_suppl.10039
10、关于手术后原位复发的几率
随着手术成熟逐渐进步，总生存率从44%提升到10年后的56%，原位复发率从19%降低到11%（样本分部拉丁美洲26个地点。时间：2006年）
http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2006.24.18_suppl.9070
11、下颌骨原发性骨肉瘤联合研究。
术前化疗可能会增加充分的边缘率，这是影响局部控制和无病生存的主要预后因素。放疗的最佳剂量仍然有待确认
http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2011.29.15_suppl.10036
12、自体干细胞移植及大剂量化疗治疗复发性尤文肉瘤。http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2009.27.15s.10545?utm_medium=cpc&utm_campaign=J_Clin_Oncol_TrendMD_0&utm_source=TrendMD

二、化疗相关
前言：骨肉瘤经典化疗方案已经持续使用30余年，虽然文件时间较早，但实际上与现在骨肉瘤主线化疗药物出入不大，关于剂量以及药物选择方面仅供参考，实际应以医生医嘱为唯一标准。
经典药物名称
阿霉素 （ADM）
甲氨蝶呤（MTX/Methotrexate）
顺铂 （CDDP/CDP）
何乐生 （异环磷酰胺/IFO）

1、剂量综合化疗
本文阐述了大剂量化疗拥有更好的疗效，以及大剂量化疗对于已经有肺转移的患者，可以达到拉长转移时间间隔以及减少数量等积极效果。http://www.doc88.com/p-6771195668737.html
2 、骨肉瘤化疗药物剂量强度与疗效研究进展
文献质疑了大剂量化疗的效用，与肿瘤杀死率的实际作用与预后的关系。以及小剂量化疗可行性的简单讨论。发布时间：2008年。http://www.doc88.com/p-4744411565537.html
3、骨肉瘤大剂量综合化疗
新辅助化疗原则，计量强度原则，术前化疗必要性，化疗细胞坏死率的重要性等，还谈及手术复发，其他化疗药，卫星灶，化疗并发症等。文章下附美国、意大利以及两种根据肿瘤坏死率应变的推荐化疗方案。时间1999年http://www.doc88.com/p-9347659547475.html
4、顺铂导致儿童骨肉瘤的听力损失
约(30%-40%)出现不同程度听力损失。
http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2007.25.18_suppl.9517
http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2004.00.5355
5、卡铂联合异环磷酰胺，拥有良好的抗肿瘤活性。
相对顺铂而言长期肾毒性，耳毒性较小。http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2001.19.1.171?utm_medium=cpc&utm_campaign=J_Clin_Oncol_TrendMD_0&utm_source=TrendMD
6、不含甲氨蝶呤的局限性骨肉瘤一线治疗
卡铂，异环磷酰胺，阿霉素互相联合（案例范围72人）与上篇对比EFS和生存分布上无差异。对于肾损害无法使用MTX患者，可以作为一套替代方案。
http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2009.27.15s.10036?utm_medium=cpc&utm_campaign=J_Clin_Oncol_TrendMD_0&utm_source=TrendMD
7、基因重组人粒细胞集落刺激因子在骨肉瘤大剂量综合化疗中的临床应用研究
本文给出了rhG-CSF（瑞白等升白药）的药物效果，以及用药后白细胞峰值的时间，并发症以及用时间以及化疗后白细胞的最低时间.(第二页左下提到的细胞周期非特异性药物为异环磷酰胺)时间：2002年 http://www.doc88.com/p-9008135024621.html
（https://baike.sogou.com/v96355362.htm?fromTitle=rhG-CSF）搜狗百科中关于词条rhG-CSF的解释比较到位。其中第14条“用药时间太短基本无效。至少用5～7天，才能发挥刺激骨髓造血的作用，太短仅能刺激骨髓中的成熟粒细胞的释放，停药后则又降至低点。这种用法貌似经济，实则为浪费。”
8、在化疗中加入Muramyl三肽可提高整体生存率
实验结果表示其加入将生存率从70%提升到78%。http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2005.06.031
http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2005.01.9539是上文的延展，指出应该刨除无法手术者以及二次肿瘤患者的数量，以修正实验。值得一提的是其中给出了二次肿瘤患者基数（n=14），所以可以得出因化疗副作用导致二次肿瘤概率约为2.1%左右（14/677）（另一篇文章案例39/1376;约为2.8%）
9、骨肉瘤心内、纵膈、和CNS转移：延长生存期。
少量案例的用新型药物治疗肺外骨肉瘤转移的疗效。http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2008.26.15_suppl.10036
10、足叶乙苷和大剂量异环磷酰胺治疗新诊断转移骨肉瘤http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2002.20.2.426
11、异环磷酰胺在骨源性肉瘤新辅助治疗。
关于异环磷酰胺的化疗效用。及米司非酮，双磷酸盐等可能成为骨肉瘤化疗新药的展望。文章提到异环磷酰胺联合依托泊苷对转移性骨肉瘤治疗有效反应率较好。http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2012.42.3285

五、基因检测
基因检测，在吧里我知道有一些是在北京泛生子测试的，我在上海主任推荐给我的是思路迪的基因检测，在公众号推荐了华大基因，诺禾致源，燃石等。
跟做基因检测的人交流了下，测试可以用自己的外周血，或者是两年内（有的一年，时间越近越新越好）的病灶切片。价格由于是企业大概在15000-30000不等，而医院里相对较便宜8000左右，每个地方不同。基因检测除了测试基因突变以外，还可以测试部分基因与化疗的关系，以及决定是否适用PD-L1的指标。出结果大概一周左右。
1、基因测试中p53抑癌基因突变的信息。90%的骨肉瘤患者没有种系（germline）突变http://translate.sogoucdn.com/pcvtsnapshot?url=http%3A%2F%2Fwww.cancer.gov%2Fnews-events%2Fpress-releases%2F2015%2Fosteosarcoma-tp53-inherited-gene-mutation-adolescents&from=en&to=zh-CHS&tfr=medicalpc&domainType=sogou
2、基因表达谱预测人骨肉瘤异种移植对化疗的反应。我们已经确定了几组反应标记物，它们可能用于预测人骨肉瘤患者的化疗敏感性。(基因检测的确可以测试不同化疗药与你基因突变的契合程度，但实际应用案例少，结果冲突，尚无足够样本论证。)性)http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2005.23.16_suppl.9521
3、同上另一项测试基因表达谱分析骨肉瘤对阿霉素、顺铂、和异环磷酰胺反应性。
http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2006.24.18_suppl.9534
下图为本人基因检测中唯一有临床意义的致病变异tp53，以及与其相关的一些临床实验。以及部分基因对化疗药物的基因检测。仅供参考。

免疫疗法
1、 PD-1及其配体在骨肉瘤免疫治疗中的研究进展
http://www.doc88.com/p-6905229444212.html
文中的小鼠实验链接：https://jitc.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40425-015-0067-z联合应用α-ctla-4和α-pd-l1抗体阻断可防止免疫逃逸，使转移性骨肉瘤得到完全控制。 实验中越有60%的小鼠疾病得到长期控制。远远好过单药效果，控制后的小鼠100天安乐死后无疾病症状。在尸检（180天）时也未发现肺转移。
2、 人表皮生长因子受体HER2特异性嵌合抗原受体修饰T细胞对于HER2阳性肉瘤患者的免疫医疗。部分应答，但样本较少，实验仍待拓展。http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2014.58.0225
3、 PD-1用于肉瘤的效果。目前有效率不高，文中计数一骨肉瘤缓解，在医生那里问道有效率大概是5%-10% ，由于价格昂贵，请谨慎使用。https://www.pd1.cn/pd1-news/2718.html
4、 NK细胞治疗与口服Eninostat联合治疗骨肉瘤肺转移。https://jitc.biomedcentral.com/articles/10.1186/2051-1426-3-S2-P25
5、 肺转移肉瘤患者应用自然杀伤细胞联合治疗的疗效评价 https://jitc.biomedcentral.com/articles/10.1186/2051-1426-1-S1-P251
6、 B7-h3特异性抗原T细胞在小儿实体肿瘤免疫治疗中的应用https://jitc.biomedcentral.com/articles/10.1186/2051-1426-3-S2-P11
7、 增加CTLA-4+T细胞与丢失II类单核细胞的比率增加(CD 14)+赫拉博士LO/NEG)在侵袭性儿童肉瘤患者中发现https://jitc.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40425-015-0082-0
8、 小分子抑制剂PF-04217903对骨肉瘤体内转移的调节作用。还处在临床研究中。http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2010.28.15_suppl.9567
9、 重组HER 2/neu表达单核细胞增生李斯特氏菌(LM-LLO)免疫治疗在自发性骨肉瘤动物模型中延迟转移和延长总生存期的临床试验https://jitc.biomedcentral.com/articles/10.1186/2051-1426-2-S3-P55
10、 靶向肿瘤生殖细胞抗原MAGE-A3的主要组织相容性复合物II类限制性T细胞受体治疗转移癌自体CD4观察到对一例骨肉瘤有效。http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2017.74.5463
11、 肿瘤免疫治疗靶向WT1（wilms肿瘤基因）肽用于骨和软组织肉瘤的初步报告http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2007.25.18_suppl.10042
12、 mTOR抑制剂单独或者联合多激酶抑制剂，索拉菲尼在骨肉瘤临床前的抗增殖作用。http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2010.28.15_suppl.10058
Jiang Jiyang
2018.10.6

求个精啊

补充
1.第三代双磷酸盐唑来磷酸，四个骨肉瘤转移病人连续，中位无进展生存期为19个月，中位总生存期为56个月以上。观察可能有延迟转移时间及抑制肿瘤生长速度的效果，四例服用双磷酸盐后未尝试化疗。
https://clinicalsarcomaresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13569-016-0046-2
2. RAD-001(类雷帕霉素药物)联合双磷酸盐在骨肉瘤不同细胞株的小鼠实验中观察到明显疗效
http://cancerres.aacrjournals.org/content/70/24/10329#F6
3.骨肉瘤患者在新辅助化疗同时服用双磷酸盐，与经典方案对比。结果表明，双磷酸盐的加入与生存期提升无明显关系
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(16)30096-1/fulltext

@市丸晓 吧主 能加个精吗

太感谢了

六院医生又讲没必要查基因检测。免疫法。