在真实世界研究中表现良好但临床试验失败的典型案例是中国微芯生物开发的抗肿瘤药物西奥罗尼胶囊。
案例背景：
西奥罗尼是一种三通路靶向激酶抑制剂，用于治疗三线及以上小细胞肺癌（SCLC）。在真实世界研究中，该药表现出显著疗效，但在Ⅲ期临床试验中却未能达到主要终点。
真实世界研究表现：
1.临床实践数据：
在真实临床实践中，医生观察到西奥罗尼对部分经过多线治疗（包括免疫治疗）的晚期SCLC患者具有较好的疾病控制效果，尤其是在延长无进展生存期（PFS）方面表现突出。
2.患者群体适应性：
真实世界中，患者群体更复杂（如合并症多、年龄较大），但西奥罗尼仍显示出较高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），且安全性良好。
临床试验失败原因：
1.Ⅲ期试验设计：
在随机双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验（CAR302）中，尽管西奥罗尼组的中位PFS显著延长（降低疾病进展风险70%以上），但另一主要终点**中位总生存期（OS）**与安慰剂组相比无统计学差异。
2.严格的入排标准与混杂因素：
- 临床试验排除了接受过广泛免疫治疗的患者，而真实世界中患者可能已接受过多种治疗，导致药物优势被稀释。
- 试验中需剔除后续抗肿瘤药物的干扰，进一步削弱了疗效信号。
关键矛盾点：
- 真实世界：药物在复杂患者群体中展现出实际疗效，尤其是PFS和缓解率。
- 临床试验：由于入排标准严格、终点指标差异（OS vs. PFS）及后续治疗干扰，药物未能通过严格的验证。
总结：
西奥罗尼案例凸显了真实世界研究与临床试验的差异：
- 真实世界研究反映药物在实际临床中的适应性，但易受混杂因素影响；
- 临床试验通过严谨设计验证因果关系，但结果可能无法完全外推至所有人群。
该案例也提示，药物疗效需结合多维度证据综合评估，避免单一研究结果的局限性。

中医粉最爱举的例子就是，得了某病，西医治疗一段时间，效果不理想，然后用了某中药，好了。结论：中药牛b。

回头看看西奥罗尼的例子。
真实世界中，医生更倾向于将未上市药物（如西奥罗尼）用于病情复杂、现有治疗无效的患者（如晚期癌症患者），这些患者可能同时尝试多种治疗手段。
这种“适应症偏移”会混淆药物疗效的归因，例如：某患者可能因免疫治疗起效而被误认为是西奥罗尼的效果。

中医粉朋友，以后不要再举三楼这样的例子了。
只有经过临床试验才能证明疗效与治疗的因果关系，在通常情况下，未经严格临床试验，不能上市。

我今天讲的这些道理，张伯礼们心里非常清楚，但为了鼓吹，推广中医药，他们会想方设法寻找各种理由为中医药开绿灯，让中医药享受各种特殊待遇，降低审核标准。

再聊点其它的。一二期临床试验表现良好的药物，也可能在三期翻车。搜一搜我们中药的临床试验，其中许多也就达到或接近西药二期的水准，然后就堂而皇之地上市了。
没有特殊待遇，中药屁都不是。

但现实谁被治好了不用后续用药了它们一个也说不出来。

中医粉，懂锤子真实世界。
真实，就是客观存在。虚寒湿热，伤风失调，内淫外邪，他和真实世界有锤子个关系，如何统计？？如何研究？？
没有真实客观的病因，一切都是浮云。