Kineret 是经 FDA 批准的药物，用于治疗成人中度至重度类风湿性关节炎、新生儿发病的多系统炎症性疾病（NOMID）以及成人和儿童白细胞介素-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）。Kineret 还拥有紧急使用授权（EUA），用于治疗特定住院患者的COVID-19 。
【背景】
阿那白滞素（Anakinra）是一种重组人白细胞介素-1（IL-1）受体拮抗剂（IL-1Ra），由 153 个氨基酸残基组成。与天然人 IL-1Ra 不同，阿那白滞素在氨基末端多了一个蛋氨酸残基。该药物与 IL-1 受体结合，与 IL-1 α 和 β 竞争并抑制其活性。阿那白滞素适用于治疗 18 岁及以上、一种或多种改善病情的抗风湿药物（DMARD）治疗无效的类风湿性关节炎（RA）患者，以及新生儿发病的多系统炎症性疾病（NOMID）和白细胞介素-1 受体拮抗剂缺乏症（DIRA）的治疗。由于IL-1 在炎症和免疫反应中发挥重要作用，阿那白滞素也用于炎症性疾病的超说明书治疗。
阿那白滞素采用大肠杆菌表达系统生产。2001年11月14日，该药物获FDA批准用于治疗类风湿性关节炎。之后，该药物分别于2012年12月21日和2020年12月18日获批用于治疗非典型性中耳炎（NOMID）和类风湿性关节炎（DIRA）。一些研究评估了阿那白滞素在治疗2019年冠状病毒病（COVID-19）中的应用。2022年11月8日，FDA发布了阿那白滞素的紧急使用授权（EUA），用于治疗有进展至严重呼吸衰竭风险的住院COVID-19患者。
【适应症】
阿那白滞素是一种白细胞介素-1受体拮抗剂，适用于18岁及以上、对一种或多种改善病情的抗风湿药物（DMARD）治疗无效的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）患者，减轻其症状和体征，并减缓其结构性损伤的进展。阿那白滞素可单独使用，也可与除肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂以外的DMARD联合使用。
阿那白滞素还可用于治疗新生儿多系统炎症性疾病 (NOMID) 和白细胞介素-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）。阿那白滞素还被超说明书用于治疗多种炎症性疾病。
美国食品药品监督管理局（FDA）已发布紧急使用授权（EUA），允许紧急使用阿那白滞素 (Anakinra) 用于治疗 2019 冠状病毒病（COVID-19），适用于 SARS-CoV-2 病毒直接检测结果呈阳性、合并肺炎且需要吸氧（低流量或高流量吸氧）的住院成人患者，这些患者有进展为严重呼吸衰竭的风险，且血浆可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（suPAR）水平可能升高。由于阿那白滞素是根据 EUA 批准用于此类疾病的，因此该药物应仅在没有其他可用治疗方法的情况下使用。
【药效学】
阿那白滞素是一种重组人白介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra），通过竞争性抑制白介素-1（IL-1）与 I 型 IL-1 受体（IL-1RI）结合的能力，从而阻断其生物活性。在类风湿性关节炎等炎症性疾病中，IL-1 的产生率较高，因为天然存在的 IL-1Ra 数量无法与体内的高水平 IL-1 竞争。
阿那白滞素与发生严重感染的可能性较高相关，使用肿瘤坏死因子阻断剂会增加其发生率。据报道，使用阿那白滞素的患者可能会出现过敏反应。由于缺乏天然存在的白介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra），白介素-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）患者的过敏反应发生率可能更高。阿那白滞素还会降低患者的中性粒细胞计数。因此，在开始使用阿那白滞素之前，应评估中性粒细胞计数。
【作用机制】
白细胞介素-1（IL-1）在炎症和免疫反应中发挥重要作用。炎症刺激会触发其产生，并与 IL-1 受体结合，从而激活多种机制。IL-1 受体的活性也受天然存在的 IL-1 受体拮抗剂（IL-1Ra）的调节，该拮抗剂会竞争 IL-1 受体的结合位点。类风湿性关节炎（RA）患者的 IL-1 水平升高，从而诱导软骨降解并刺激骨吸收，而 RA 患者滑膜和滑液中的 IL-1Ra 含量无法与体内的高水平 IL-1 竞争。阿那白滞素（Anakinra）是一种重组的非糖基化 IL-1Ra，它通过与 IL-1 受体结合来竞争并抑制 IL-1；因此，服用该药物可减轻 RA 患者的炎症反应。
阿那白滞素还可用于治疗新生儿多系统炎症性疾病（NOMID）和白细胞介素-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）。NOMID患者的 CIAS1/NLRP3 基因会发生自发突变，该基因编码炎症小体成分冷热蛋白 (cryopyrin)。炎症小体被激活后，会增强并促进 IL-1β（IL-1 的同工型）的产生。DIRA是一种由 IL1RN 基因突变引起的自身炎症性疾病。这些突变会减少 IL-1Ra 的分泌量，导致 IL-1 的作用不受抑制。阿那白滞素通过抑制 IL-1 活性来控制 NOMID 和 DIRA 症状。
【常见副作用】
肝功能检查异常；皮疹;关节炎症状恶化；恶心、呕吐、腹泻、胃痛；头痛;关节疼痛；流感症状；感冒症状，例如鼻塞、打喷嚏、喉咙痛；或注射部位发红、瘀伤、瘙痒、刺痛或肿胀。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
【背景】
阿那白滞素（Anakinra）是一种重组人白细胞介素-1（IL-1）受体拮抗剂（IL-1Ra），由 153 个氨基酸残基组成。与天然人 IL-1Ra 不同，阿那白滞素在氨基末端多了一个蛋氨酸残基。该药物与 IL-1 受体结合，与 IL-1 α 和 β 竞争并抑制其活性。阿那白滞素适用于治疗 18 岁及以上、一种或多种改善病情的抗风湿药物（DMARD）治疗无效的类风湿性关节炎（RA）患者，以及新生儿发病的多系统炎症性疾病（NOMID）和白细胞介素-1 受体拮抗剂缺乏症（DIRA）的治疗。由于IL-1 在炎症和免疫反应中发挥重要作用，阿那白滞素也用于炎症性疾病的超说明书治疗。
阿那白滞素采用大肠杆菌表达系统生产。2001年11月14日，该药物获FDA批准用于治疗类风湿性关节炎。之后，该药物分别于2012年12月21日和2020年12月18日获批用于治疗非典型性中耳炎（NOMID）和类风湿性关节炎（DIRA）。一些研究评估了阿那白滞素在治疗2019年冠状病毒病（COVID-19）中的应用。2022年11月8日，FDA发布了阿那白滞素的紧急使用授权（EUA），用于治疗有进展至严重呼吸衰竭风险的住院COVID-19患者。
【适应症】
阿那白滞素是一种白细胞介素-1受体拮抗剂，适用于18岁及以上、对一种或多种改善病情的抗风湿药物（DMARD）治疗无效的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）患者，减轻其症状和体征，并减缓其结构性损伤的进展。阿那白滞素可单独使用，也可与除肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂以外的DMARD联合使用。
阿那白滞素还可用于治疗新生儿多系统炎症性疾病 (NOMID) 和白细胞介素-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）。阿那白滞素还被超说明书用于治疗多种炎症性疾病。
美国食品药品监督管理局（FDA）已发布紧急使用授权（EUA），允许紧急使用阿那白滞素 (Anakinra) 用于治疗 2019 冠状病毒病（COVID-19），适用于 SARS-CoV-2 病毒直接检测结果呈阳性、合并肺炎且需要吸氧（低流量或高流量吸氧）的住院成人患者，这些患者有进展为严重呼吸衰竭的风险，且血浆可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（suPAR）水平可能升高。由于阿那白滞素是根据 EUA 批准用于此类疾病的，因此该药物应仅在没有其他可用治疗方法的情况下使用。
【药效学】
阿那白滞素是一种重组人白介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra），通过竞争性抑制白介素-1（IL-1）与 I 型 IL-1 受体（IL-1RI）结合的能力，从而阻断其生物活性。在类风湿性关节炎等炎症性疾病中，IL-1 的产生率较高，因为天然存在的 IL-1Ra 数量无法与体内的高水平 IL-1 竞争。
阿那白滞素与发生严重感染的可能性较高相关，使用肿瘤坏死因子阻断剂会增加其发生率。据报道，使用阿那白滞素的患者可能会出现过敏反应。由于缺乏天然存在的白介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra），白介素-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）患者的过敏反应发生率可能更高。阿那白滞素还会降低患者的中性粒细胞计数。因此，在开始使用阿那白滞素之前，应评估中性粒细胞计数。
【作用机制】
白细胞介素-1（IL-1）在炎症和免疫反应中发挥重要作用。炎症刺激会触发其产生，并与 IL-1 受体结合，从而激活多种机制。IL-1 受体的活性也受天然存在的 IL-1 受体拮抗剂（IL-1Ra）的调节，该拮抗剂会竞争 IL-1 受体的结合位点。类风湿性关节炎（RA）患者的 IL-1 水平升高，从而诱导软骨降解并刺激骨吸收，而 RA 患者滑膜和滑液中的 IL-1Ra 含量无法与体内的高水平 IL-1 竞争。阿那白滞素（Anakinra）是一种重组的非糖基化 IL-1Ra，它通过与 IL-1 受体结合来竞争并抑制 IL-1；因此，服用该药物可减轻 RA 患者的炎症反应。
阿那白滞素还可用于治疗新生儿多系统炎症性疾病（NOMID）和白细胞介素-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）。NOMID患者的 CIAS1/NLRP3 基因会发生自发突变，该基因编码炎症小体成分冷热蛋白 (cryopyrin)。炎症小体被激活后，会增强并促进 IL-1β（IL-1 的同工型）的产生。DIRA是一种由 IL1RN 基因突变引起的自身炎症性疾病。这些突变会减少 IL-1Ra 的分泌量，导致 IL-1 的作用不受抑制。阿那白滞素通过抑制 IL-1 活性来控制 NOMID 和 DIRA 症状。
【常见副作用】
肝功能检查异常；皮疹;关节炎症状恶化；恶心、呕吐、腹泻、胃痛；头痛;关节疼痛；流感症状；感冒症状，例如鼻塞、打喷嚏、喉咙痛；或注射部位发红、瘀伤、瘙痒、刺痛或肿胀。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
