阿法黑素肽的商品名为 Scenesse，是一种用于预防光毒性和减轻红细胞生成性原卟啉症患者光照疼痛的药物。它是一种黑皮质素 1 受体（MC 1受体）激动剂,是一种合成肽和 α-黑素细胞刺激激素的类似物。它以皮下植入的方式给药。

【药品规格】
每颗植入物含阿法黑素肽 16 毫克，供皮下使用。
【药理类别】
黑皮质素受体激动剂
【背景】
阿法黑素肽是首创的合成内源性 α 黑素细胞刺激素（α-MSH）的 13 个氨基酸肽类似物。它在结构上与内源性对应物仅相差两个氨基酸——这些结构差异通过赋予其对靶标的更大亲和力和更长的生物半衰期来提高生物学功效。阿法黑素肽是目前唯一获批用于治疗红细胞生成性原卟啉症的药物疗法，于 2014 年 12 月在欧盟获得批准，并于 2019 年 10 月获得 FDA 批准。尽管阿法黑素肽获得批准的时间相对较短，但自 2008 年以来，它就已在美国和欧盟作为孤儿药使用。
【药效学】
阿法黑素肽可促进真黑素（一种内源性光保护剂）的生成，从而减轻易受光毒性影响的患者因紫外线引起的皮肤损伤。尽管其半衰期较短，但由于其能够增加黑素体密度，从而增加皮肤色素沉着，因此治疗效果持续时间相对较长。由于阿法黑素肽可能会使已有的皮肤色素病变颜色加深，因此接受阿法黑素肽治疗的患者应每 6 个月进行一次全身皮肤检查，以监测任何皮肤异常情况是否进展或恶化。在阿法黑素肽治疗期间，应继续采取标准的防晒措施。
【作用机制】
红细胞生成性卟啉症（EPP）患者缺乏铁螯合酶（FECH），这种酶参与血红素生物合成的最后一步。FECH 是将铁插入原卟啉 IX（PPIX）以生成血红素所必需的，而 FECH 缺乏会导致 PPIX 积聚（尤其是在肝脏和皮肤浅表血管中）。PPIX 分子具有光动力作用——紫外线照射会导致这些分子形成活性氧，从而导致后续组织损伤。
阿法黑素肽模拟内源性α-促黑素细胞激素（α-MSH)，这种激素通常在紫外线诱导的皮肤损伤后释放。阿法黑素肽和α-MSH均与黑素细胞上的黑皮质素-1受体（MC1R）结合，从而刺激真黑素（一种光保护化合物）的合成。真黑素被整合到称为黑素体的小囊泡中，然后分布到周围的角质形成细胞。黑素体聚集在这些角质形成细胞的细胞核上方，从而保护它们免受紫外线诱导的损伤。内源性α-MSH的产生需要紫外线诱导的皮肤损伤，而阿法黑素肽则能够独立于紫外线照射来促进真黑素的生物合成。
阿法黑素激活 MC1R 信号传导还会引发其他保护过程，包括增加抗氧化活性、DNA 修复和分泌免疫调节蛋白（如白细胞介素 10）。
【适应症】
增加有红细胞生成性原卟啉症光毒性反应病史的成年人的无痛光照。
【剂量和用法】
成人
参见完整标签。使用 SFM 植入套管或其他合适装置。≥18 岁：每 2 个月在髂前上棘前部皮下植入 1 个植入物。
孩子们
<18岁：未确定。
【注意事项】
应由经验丰富的医疗保健提供者管理。如果发生严重的超敏反应，请停止使用。已有的痣和雀斑。监测皮肤色素病变；每年进行两次全身皮肤检查。建议患者在治疗期间保持防晒和防光措施，以防止光毒性反应。怀孕。哺乳期母亲。
【不良反应】
植入部位反应、恶心、口咽疼痛、咳嗽、疲劳、头晕、皮肤色素沉着、嗜睡、黑素细胞痣、呼吸道感染、非急性卟啉症、皮肤刺激；皮肤色素沉着/变黑。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。