每个人开始都是大三阳，也叫免疫耐受，抗原和病毒非常高，肝功能正常，定期检查即可，绝大多数会随时间推移免疫缓慢应答会变成小三阳，也叫免疫控制期，抗原不会太高，病毒阴或者低复制，定期观察即可，抗原尝试干扰素。抗原，hbvdna，cccdna这三者是有相关性的，抗原是hbvDNA完整病毒颗粒的外衣，hbvdna穿着外衣接近肝细胞脱去外衣表面抗原进入肝细胞形成cccdna，cccdna在持续转录逆转录一顿操作生成子代hbvDNA释放到血液，然后hbv在进入肝细胞形成cccdna，无限循环。抗病毒恰恰是阻断cccdna生成子代hbvdna其中一个环节。但是之前在肝细胞内形成的cccdna是抗病毒药无法达到的，是要免疫清除才能完成的。或者肝细胞新陈代谢来取代。所以说现在没有乙肝病毒携带者一说了，说白了现在抗病毒适合所以表面抗原阳性且病毒阳性患者。大三阳抗原高直接说明肝细胞cccdna数量就多。小三阳抗原和cccdna没有相关性。小三阳抗原高我认为不是hbvdna完整颗粒所为，而是另外两种hbvdna残次品自带的抗原，而不是完整病毒颗粒脱去外衣进入肝细胞形成cccdna的抗原。其实小三阳不要刻意盯着表面抗原，只要高敏hbvdna持续保持20以内，就放宽心吧。以上有些东西我自己的理解，欢迎讨论。
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核苷（酸）类似物的药物原理是在逆转录过程中破坏病毒DNA合成，有效地抑制病毒复制并抑制新的cccDNA分子的形成，但对已建立的cccDNA库或新感染细胞cccDNA的形成影响不大。因此降低HBsAg的效果并不理想。
干扰素α具有多种抗病毒作用，但目前还不完全清楚。除免疫调节外，IFN-α还能抑制病毒DNA复制。虽然在用IFN-α治疗的HBV感染者中有少数HBsAg阳性转为阴性的病例，但这种药物并非没有缺点。药物较贵是一方面，其还也有较严重的副作用。此外，IFN-α是HBV失代偿期肝硬化的禁忌证。
* 第1种：强烈的免疫反应
这种情况，出现的免疫清除反应过于强烈，一般见于乙肝病毒感染肝细胞的范围比较广，基本上大部分的肝细胞都受到了感染。可能会出现由于免疫攻击导致的大片肝细胞坏死，甚至导致肝衰竭的表现，既往叫做重症肝炎。
急性乙肝发生重症肝炎者是比较少见的，有一部分患者会导致死亡。但是，如果患者能够度过生命的危险期，预后是比较好的，大多数乙肝病毒能够被清除。
这种情况，出现的免疫清除反应过于强烈，一般见于乙肝病毒感染肝细胞的范围比较广，基本上大部分的肝细胞都受到了感染。可能会出现由于免疫攻击导致的大片肝细胞坏死，甚至导致肝衰竭的表现，既往叫做重症肝炎。
急性乙肝发生重症肝炎者是比较少见的，有一部分患者会导致死亡。但是，如果患者能够度过生命的危险期，预后是比较好的，大多数乙肝病毒能够被清除。
* 第2种：中等的免疫反应
中等免疫反应的主要表现，是典型的急性黄疸型肝炎，也有一部分表现喂急性无黄疸型肝炎。
这类肝炎，就是我们平常最常见的慢性肝炎急性发作或者急性肝炎。肝功能可表现为中度到中度的异常，多个指标出现升高或下降。
慢性肝炎急性发作经过适当的抗病毒治疗、休息，大多数能够在6个月内恢复正常的肝功能。
急性肝炎，如果是成年人，95%以上可以在六个月内获得自愈，仅有少部分会转为慢性肝炎，表现为病毒没有被彻底清除。
乙肝病毒没有彻底清除，还可能会造成肝炎反复发作，使用强有力的抗病毒控制乙肝病毒的复制是最有效的治疗措施。
中等免疫反应的主要表现，是典型的急性黄疸型肝炎，也有一部分表现喂急性无黄疸型肝炎。
这类肝炎，就是我们平常最常见的慢性肝炎急性发作或者急性肝炎。肝功能可表现为中度到中度的异常，多个指标出现升高或下降。
慢性肝炎急性发作经过适当的抗病毒治疗、休息，大多数能够在6个月内恢复正常的肝功能。
急性肝炎，如果是成年人，95%以上可以在六个月内获得自愈，仅有少部分会转为慢性肝炎，表现为病毒没有被彻底清除。
乙肝病毒没有彻底清除，还可能会造成肝炎反复发作，使用强有力的抗病毒控制乙肝病毒的复制是最有效的治疗措施。
*第4种：没有激发免疫反应
这种情况多见于儿童，多为在出生时，或者母体子宫内已经感染乙肝病毒。
乙肝病毒虽然也入侵了小孩的干细胞，且血液中也有大量的乙肝病毒DNA存在，但是由于这个时期的儿童免疫系统没有发育完善，完全不能识别乙肝病毒。
就好像前面所举的例子，乙肝病毒在那个房子里面，都是些没有经验的哨兵，是认不出谁是好人和坏人的。
既然不能识别，也就不能发生免疫清除反应，表面上看来，乙肝病毒和人体是和谐共处的一个状态，肝细胞也不会受到损害。
所以，绝大多数小孩虽然有乙肝，但是不需要治疗的，如果冒然去治疗，不但抗病毒药可能对小孩会有不良反应，同时也会打破这种平衡状态，给小孩的身心带来而意想不到的损害。
有一个比较常用的词，叫免疫耐受期。免疫耐受期也有很多状态，其中一部分属于无症状的乙肝病表面抗原携带者，能够维持相当长的时间，但也存在发作肝炎的可能，多为乙肝大三阳；一部分属于非活动性的慢性乙肝病毒感染者，也叫健康的乙肝表面抗原携带者，这部分人的乙肝病毒量很少，多为乙肝小三阳。
这种情况多见于儿童，多为在出生时，或者母体子宫内已经感染乙肝病毒。
乙肝病毒虽然也入侵了小孩的干细胞，且血液中也有大量的乙肝病毒DNA存在，但是由于这个时期的儿童免疫系统没有发育完善，完全不能识别乙肝病毒。
就好像前面所举的例子，乙肝病毒在那个房子里面，都是些没有经验的哨兵，是认不出谁是好人和坏人的。
既然不能识别，也就不能发生免疫清除反应，表面上看来，乙肝病毒和人体是和谐共处的一个状态，肝细胞也不会受到损害。
所以，绝大多数小孩虽然有乙肝，但是不需要治疗的，如果冒然去治疗，不但抗病毒药可能对小孩会有不良反应，同时也会打破这种平衡状态，给小孩的身心带来而意想不到的损害。
有一个比较常用的词，叫免疫耐受期。免疫耐受期也有很多状态，其中一部分属于无症状的乙肝病表面抗原携带者，能够维持相当长的时间，但也存在发作肝炎的可能，多为乙肝大三阳；一部分属于非活动性的慢性乙肝病毒感染者，也叫健康的乙肝表面抗原携带者，这部分人的乙肝病毒量很少，多为乙肝小三阳。
> 小结
人体的免疫系统是一个复杂的系统，到现在为止，对于怎样激发免疫系统对病毒展开清除，以及如何掌握这个时机，还没有定论。但可以肯定的是，保持良好的生活方式和心态，肯定是有利于免疫系统正常运行的。
此外，对于乙肝患者来说，如果在需要治疗的时候，一定要积极治疗，给乙肝病毒以“致命一击”。
人体的免疫系统是一个复杂的系统，到现在为止，对于怎样激发免疫系统对病毒展开清除，以及如何掌握这个时机，还没有定论。但可以肯定的是，保持良好的生活方式和心态，肯定是有利于免疫系统正常运行的。
此外，对于乙肝患者来说，如果在需要治疗的时候，一定要积极治疗，给乙肝病毒以“致命一击”。
“大三阳”和“小三阳”是在进行乙肝血液检查时，根据三种抗原、抗体结果的不同提出的两种俗称。
“大三阳”一般指乙肝表面抗原、乙肝e抗原、乙肝核心抗体三项指标阳性，提示病毒复制水平较高，传染性较强；
“小三阳”则是指乙肝表面抗原、乙肝e抗体、乙肝核心抗体这三项指标阳性。
“大三阳”一般指乙肝表面抗原、乙肝e抗原、乙肝核心抗体三项指标阳性，提示病毒复制水平较高，传染性较强；
“小三阳”则是指乙肝表面抗原、乙肝e抗体、乙肝核心抗体这三项指标阳性。
在一般人观念里，“大三阳”比“小三阳”病情更重，预后更差，但其实，两者的区别只是血液中HBV-DNA的含量大小。临床上确定肝炎的存在，主要还得看肝脏是否受到损伤，也就是说，是否出现了持续的转氨酶异常，有无可监测的肝硬化、肝衰竭趋势。
“小三阳”且血液中DNA呈阳性的患者，较“大三阳”、但DNA阳性、肝功能正常的患者危害更大。当然，这基于“小三阳”患者已出现肝损伤的前提下。也就是说，若患者是处于病毒性肝炎发病状态的人群，而非健康携带者时，“小三阳”是一个比“大三阳”更可怕的状态。
“小三阳”且血液中DNA呈阳性的患者，较“大三阳”、但DNA阳性、肝功能正常的患者危害更大。当然，这基于“小三阳”患者已出现肝损伤的前提下。也就是说，若患者是处于病毒性肝炎发病状态的人群，而非健康携带者时，“小三阳”是一个比“大三阳”更可怕的状态。
乙肝病毒其实对肝细胞无损害?
肝细胞在上述过程中被破坏后，细胞里的酶就会释放到血液中，所以在查肝功能时，就会出现患者血液中转氨酶（主要是谷丙转氨酶和谷草转氨酶）水平升高的情况。
出现这样的情况后，机体会开始修复肝脏组织，但免疫系统又不断损伤，所以就出现了不断损伤、不断修复的过程，这其实就是肝纤维化的过程。
这就像刀片划伤皮肤后会流血，然后身体结疤修复，肝脏也是如此，也会结疤而出现疤痕。
虽然开始时疤痕并不会影响肝脏的结构，但长年累月不断损伤和修复，就会使肝脏布满疤痕，严重影响到肝脏的结构。
一旦肝脏的结构发生变化，患者就进入了肝硬化阶段。所以，肝硬化其实是在长期慢性损伤的基础上发展而来的。
肝细胞在上述过程中被破坏后，细胞里的酶就会释放到血液中，所以在查肝功能时，就会出现患者血液中转氨酶（主要是谷丙转氨酶和谷草转氨酶）水平升高的情况。
出现这样的情况后，机体会开始修复肝脏组织，但免疫系统又不断损伤，所以就出现了不断损伤、不断修复的过程，这其实就是肝纤维化的过程。
这就像刀片划伤皮肤后会流血，然后身体结疤修复，肝脏也是如此，也会结疤而出现疤痕。
虽然开始时疤痕并不会影响肝脏的结构，但长年累月不断损伤和修复，就会使肝脏布满疤痕，严重影响到肝脏的结构。
一旦肝脏的结构发生变化，患者就进入了肝硬化阶段。所以，肝硬化其实是在长期慢性损伤的基础上发展而来的。
乙型肝炎病毒（HBV）感染可引起急、慢性肝病，也可能进展为肝硬化、肝细胞癌等疾病[1,2]。由于感染的肝细胞核中存在共价闭合的环状DNA（cccDNA），慢性乙型肝炎无法完全根治。cccDNA定量因侵入性、缺乏标准化检测方法等局限，而乙肝核心相关抗原（HBcrAg）作为CHB的疾病监测和预后的替代标志物，可反映肝内病毒复制活性。
肝内cccDNA水平
研究发现，血清HBcrAg水平与血清HBV DNA和肝内cccDNA水平均的相关性均良好。78%的接受抗病毒治疗的患者经常无法检测到血清HBV DNA，却可检测到血清HBcrAg，因此，血清HBcrAg可作为评估肝内cccD-NA水平的病毒学标志物[9]。有团队建立了FBS-cres评分公式[3.1686-(0.0148×FBS)+(0.1982×HBcrAg)+(0.0008168×HBeAg)+(0.1761×log10 HB-sAg）]预测CHB患者中cccDNA水平，该公式通过对未经核苷酸类似物（NA）治疗的患者的多元分析，FBS-cres得分显示HBcrAg与cccDNA水平之间存在相关性，证实了其预测的准确性。
研究发现，血清HBcrAg水平与血清HBV DNA和肝内cccDNA水平均的相关性均良好。78%的接受抗病毒治疗的患者经常无法检测到血清HBV DNA，却可检测到血清HBcrAg，因此，血清HBcrAg可作为评估肝内cccD-NA水平的病毒学标志物[9]。有团队建立了FBS-cres评分公式[3.1686-(0.0148×FBS)+(0.1982×HBcrAg)+(0.0008168×HBeAg)+(0.1761×log10 HB-sAg）]预测CHB患者中cccDNA水平，该公式通过对未经核苷酸类似物（NA）治疗的患者的多元分析，FBS-cres得分显示HBcrAg与cccDNA水平之间存在相关性，证实了其预测的准确性。
乙肝表面抗原
2014年的一项研究中发现HB-sAg-HQ水平、HBV DNA、HBsAg和HBcrAg水平之间存在很强的相关性（P<0.001）。血清HBcrAg水平与血清HBV-DNA和HBsAg水平也显著相关（P<0.001)，这些结果表明HBcrAg与HBsAg-HQ的相关性比传统的HBsAg检测更为敏感。
2014年的一项研究中发现HB-sAg-HQ水平、HBV DNA、HBsAg和HBcrAg水平之间存在很强的相关性（P<0.001）。血清HBcrAg水平与血清HBV-DNA和HBsAg水平也显著相关（P<0.001)，这些结果表明HBcrAg与HBsAg-HQ的相关性比传统的HBsAg检测更为敏感。
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